CITOCROMO P 450

Il citocromo P450 è un importante complesso enzimatico situato prevalentemente nel reticolo endoplasmatico degli epatociti e deputato al catabolismo di numerosi composti. È costituito da numerose frazioni enzimatiche (2D6, 2A6, 1A2, 3A4, 2C19, 2C 9/10, ecc.). La frazione 2D6 del citocromo P450 è uno dei più importanti isoenzimi coinvolti nel metabolismo ossidativo dei farmaci e, sebbene sia quantitativamente uno dei meno rappresentati (minore del 5% del totale), catalizza l’ossidazione di più di 30 farmaci (antidepressivi triciclici, neurolettici, antiaritmici, b-bloccanti, antitussivi). Il CYP2D6 è presente in concentrazioni minori, oltre che a livello epatico, anche nel cervello. Questo sembra rivestire particolare importanza per l’elevata affinità dimostrata verso composti quali la cocaina e altri stimolanti centrali. Il CYP2D6 è stato ampiamente studiato non solo per l’importante ruolo svolto nel metabolismo di numerosi farmaci, ma soprattutto perché la sua attività è soggetta a polimorfismo genetico, per cui è possibile distinguere nella popolazione almeno due fenotipi: metabolizzatori lenti (PM) e metabolizzatori rapidi (EM). La capacità di metabolizzare i farmaci varia non solo tra i singoli individui, ma anche tra i differenti gruppi etnici. Ad esempio, tra i Caucasici il 7% circa è rappresentato da PM per la debrisochina (probe drug utilizzata per caratterizzare il fenotipo per questo enzima), mentre lo stesso gruppo è rappresentato in percentuale minore all’1% negli Orientali.Il dosaggio di un farmaco metabolizzato dal CYP2D6 (come per gli altri enzimi polimorfici) dovrà quindi essere adattato alla capacità metabolica del singolo individuo, soprattutto per gli antidepressivi triciclici (amitriptilina, desipramina, clomipramina, nortriptilina) o gli antipsicotici (aloperidolo, risperidone, tioridazina), ampiamente metabolizzati da questo enzima e caratterizzati da uno stretto indice terapeutico. È inoltre utile riuscire a prevedere eventuali interazioni farmacocinetiche le quali, soprattutto per un enzima come il CYP2D6 coinvolto nel metabolismo di numerosi farmaci, rivestono una notevole importanza.