FLUMAZENIL

Il flumazenil (etil-8-fluoro-5,6-diidro-5-metil-6-0x0-4H-imidazo (1,5-a)(1,4) benzodiazepin-3 carbossilato) è un antagonista competitivo delle benzodiazepine (BDZ) a livello del sito di legame per questi farmaci sul recettore GABAA. Tale composto si lega con altissima affinità e selettività al recettore centrale delle BDZ dove, attraverso un meccanismo competitivo, interrompe l’interazione di tale molecole con il loro sito di legame. Il flumazenil è così in grado di prevenire o revertire l’effetto sedativo-ipnotico delle BDZ, nonché gli effetti sedativi e depressori centrali derivanti da un sovradosaggio, accidentale o volontario.La via di somministrazione elettiva, per ottenere una rapida azione farmacologica, è quella endovenosa: l’azione antagonista verso gli effetti delle BDZ risulta immediata, ma non si protrae oltre le 2 ore. Il flumazenil non dimostra alcuna capacità intrinseca, non agendo quindi sul canale al cloro, per cui gli effetti collaterali più frequenti conseguono al blocco dell’effetto benzodiazepinico, con agitazione psicomotoria e vomito, raramente convulsioni e aritmie. Può indurre un risveglio temporaneo nei pazienti affetti da encefalopatia epatica, in cui è presente un’aumentata funzione GABAergica centrale. Può inoltre scatenare crisi di panico in soggetti predisposti e indurre una drammatica crisi da astinenza nei soggetti abituali utilizzatori di BDZ, dimostrando come il trattamento prolungato con tali farmaci induca dipendenza fisica, specie se prolungato e a dosi elevate.